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【2004cm老金沙】谷胱甘肽还原酶活性与脓毒血症预后的相关性研究

更新时间:2022-07-08访问量:958
01        
研究背景

脓毒血症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征,是患者继发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)死亡的重要原因,死亡率高达 22.55%~54.73%。在脓毒血症早期进行病情严重程度的评估对临床预后有重大意义。有研究发现,脓毒血症的严重程度及预后不良与氧化损伤密切相关。谷胱甘肽氧化还原系统 对维持机体内环境的稳定至关重要。

GR与糖尿病.jpg

谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)是催化氧化型谷胱甘肽 (oxidized glutathione,GSSG)向还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)转化的关键酶,GR 可以防止活性氧 (reactive oxygen species,ROS)积累导致的氧化损伤。 本研究旨在探讨 GR 活性与脓毒血症预后的相关性,以期用于临床早期判断脓毒血症的严重程度,从而减少不良预后的发生率。


02        
目的

分析谷胱甘肽还原酶(GR)活性与脓毒血症预后的相关性。


03        
方法

收集 2020 年 7 月至 2021 年 6 月浙江大学医学院附属金华医院治疗的 68 例脓毒血症患者临床资料,根据患者临床结局分为存活组 42 例和死亡组 26 例。检测两组患者血清中 GR 活性并作比较,分析 GR 活性与脓毒血症预后的相关性。

04        
结果

2.1 两组患者基本临床资料的比较 存活组 42 例,死亡组 26 例。死亡组年龄高于存活组(P<0.05),两组患者性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史以及 PCT、hs-CRP 水平比较差异均无统计学意义(均 P> 0.05),见表 1。

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2.2 存活组与死亡组 GR 活性的比较存活组 GR 活性为 51.5(43.8,61.0)U/L ,死亡组 GR 活性为 83.0 (67.5,98.3)U/L,死亡组 GR 活性高于存活组,差异有 统计学意义(Z=-5.928,P<0.01)。 

2.3 GR 活性与PCT、hs-CRP 水平的相关性分析 Spear- man 秩相关分析结果显示,GR 活性与 PCT 及 hs-CRP 水平均呈正相关(r=0.396、0.257,均 P<0.05),见图 1。

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2.4 脓毒血症预后不良的危险因素分析在校正了年龄的影响后,二元 logistic 回归分析结果发现高 GR 水平是脓毒血症不良预后的独立危险因素, β 值: 0.157, SE:0.041, Wald值:15.016, OR值(95%CI):1.170 (1.081~1.267),P 值:0.000。

2.5 GR 活性预测脓毒血症不良结局的效能 ROC 曲线分析显示,GR 活性预测脓毒血症预后不良的 AUC 为 0.930 (95%CI:0.874~0.986,P<0.01),在*佳截断值为 65 U/L 时,灵敏度为 0.85,特异度为 0.88,见图2。

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图 2 谷胱甘肽还原酶预测脓毒血症不良结局的 ROC 曲线

2.6 不同 GR 活性脓毒血症患者28d生存率的比较68例患者在脓毒血症确诊后有26例在4~28 d内死亡, 28d累积生存率为61.8%。Kaplan-Meier 生存曲线结果显示,GR≤75 U/L 患者28d累积生存率为 76.9%,GR>75 U/L 的患者28d累积生存率为12.5%, 两者相比,GR>75 U/L 的脓毒血症患者28d累积生 存率更低(P<0.01),见图 3。

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图 3 GR ≤75 U/L 组 和 GR >75 U/L 组 脓 毒 血 症 患 者 Kaplan-Meier 生存曲线

实验组血GR、HDL-C平均水平低于对照组,血GLU、LDL-C平均水平高于对照组,差异有统计学意义,见表1。Pearson相关性分析示,GR与GLU无相关性(P>0.05),与HDL-C呈正相关(r=0.415,P<0.05),与LDL-C呈负相关(r=-0.362, P<0.05)。

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05       
讨论

脓毒血症是由感染引起的全身炎性反应综合征,已经成为重症监护室患者主要死亡原因之一,及早对脓毒血症患者进行预后评估,采取积极措施,是降低脓毒血症死亡率、提高治愈率的关键。人体内炎症反应失控是脓毒血症发生、发展的关键环节,氧化应激反应是导致脓毒血症患者多器官功能损伤发生的主要原因。氧化应激是活性氧产生和内源性抗氧化防御系统之间的失衡。

谷胱甘肽氧化还原系统在维持机体内环境的稳定至关重要,机体中大量存在并起主要作用的是 GSH,它能保护蛋白质分子中的-SH 免遭 氧化,维护巯基蛋白和酶的活性。GSH 在发挥抗氧化作用以后,转化为GSSG。GSH/GSSG 值的稳态能维持细胞正常生理过程。GR 是催化 GSSG 向 GSH 转化的关键酶。GR 还可以及时清除人体代谢过程中产生的活性氧,有助于预防高浓度活性氧造成的组织损伤。脓毒血症相关的全身炎症过程可归因于几个持续发展的过程,包括嘌呤单核苷酸分解代谢增加、过氧化物形成,而 GSH 在氧化还原反应中过度消耗,导致 GR 应激性升高。

本研究表明,相比于传统诊断脓毒血症的指标如 PCT、hs-CRP 等指标,氧化还原指标 GR 具有更好预测脓毒血症预后的能力。尽管 GR 活性与炎性指标 PCT、hs-CRP 呈正相关,但是炎性指标在死亡组和存活组的差异无统计学意义,而氧化还原指标 GR 活性在两组间差异有统计学意义。高GR 活性脓毒血症患者预后不良的风险更高,生存时间明显少于低 GR 活性患者。GR 活性增加1 U/L,脓毒血症患者预后不良的风险增加17%。

有动物实验表明,细菌感染的大鼠肝脏 GR 水平显著高于正常大鼠。Moisejevs 等发现 在接受早期连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗的感染性休克患者中,GR 活性与院内死亡结局相关,入院时 GR 活性较低的感染性休克患者早期开始 CVVH 可能有良好的预后,这与本研究结论基本一致,表明脓毒血症早期高 GR 活性可以预测未来结果的高炎性反应。

06        
结论

综上所述,高 GR 活性与脓毒血症的的不良预后相关,GR 活性可作为脓毒血症患者病情和预后判断的潜在指标。

【参考文献】

沈利洪, 邵丽佳, 王利民. 谷胱甘肽还原酶活性与脓毒血症预后的相关性研究[J]. 浙江医学 2022 年第 44 卷第 6 期 .

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END

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